无化学疗法治疗白血病,18个月总体生存率可达95%?

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  • 来源:集美新闻

    费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Rh ALL)患者的治疗一般采用化疗组合的方法,传统的化疗完全缓解率只能达到50-80%,而且会有严重的毒副作用,包括白细胞、血小板减少等。10月22日,意大利罗马大学医学博士RobinFoà及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章,他们用无化学疗法的方法治疗Rh ALL患者,总体生存率可达到95%。


    (图片来源:NEJM)


    费城染色体指22号染色体长臂与9号染色体发生易位形成新的染色体,在大部分慢性粒细胞白血病(CML)、部分ALL及少数急性髓细胞白血病可见。


    达沙替尼 Blinatumomab无化学疗法


    达沙替尼(Dasatinib)是由百时美施贵宝生产的一种针对费城染色体和SRC基因变异的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗CML以及Rh ALL患者。


    Blinatumomab是第二代ABL酪氨酸激酶抑制剂,由抗癌药物开发商Micromet,Inc.与生物技术公司Lonza合作开发,2012年,Micromet被生物制药公司Amgen收购。Blinatumomab是一种双特异性的T细胞衔接子,能够使患者的T细胞识别恶性B细胞,Blinatumomab包括两个结合位点:T细胞的CD3位点和B细胞的CD19位点,该药物可以通过连接这两种细胞类型并激活T细胞,使其发挥作用。


    图|Blinatumomab连接T细胞和恶性B细胞(来源:维基百科)


    RobinFoà研究小组对Rh ALL患者进行了一线治疗的单组II期试验,63位成年人(中位年龄为54岁,24-82岁)接受了达沙替尼加糖皮质激素治疗,随后接受了两个周期的Blinatumomab治疗。主要终点是该治疗后骨髓中持续的分子反应。在每个周期Blinatumomab治疗前,患者也会接受20mg地塞米松和500mg左乙拉西坦,以预防中枢神经不良反应事件。


    研究人员发现98%的患者已完全缓解。在达沙替尼诱导结束时(第85天),有29%的患者出现了分子反应,在接受Blinatumomab的两个周期后,这种反应增加到60%,第三周期后70%,第四个周期后为81%,在第五个周期后达到72%。


    在18个月的中位随访中,总生存率为95%,无病生存率为88%,有遗传缺失或者变异的患者的无病生存率较低。总体记录了21例3级或更高级别不良事件。24名患者接受了干细胞同种异体移植,有2例死亡,其中1例死亡与移植相关。


    在整体试验中,共发生了6次复发,而Ph ALL患者大部分复发是由耐药性突变的发展引起的,特别是ABL1突变,但是这些突变也全部被Blinatumomab清除了。德国法兰克福大学的DieterHoelzer博士也表示,Blinatumomab能够清除ABL1突变是本次试验复发率低的重要原因。


    Hoelzer博士还指出,如果这些试验结果成立,无化疗的诱导没有强化疗方案的即时和长期毒性作用,也可以用于其它类型的ALL患者,甚至是青少年和儿童。但同时,这些问题将需要更长的中位随访时间和大规模前瞻性试验来解决。